Mod de acţiune:

  • Medicamentul este o combinaţie de FSH şi LH extrase din urina femeilor aflate la menopauză
  • Determina creşterea şi maturarea foliculilor ovarieni
  • Hormoni sexuali şi modulatorii sistemului genital, gonadotropine şi alte stimulante ale ovulaţiei, gonadotrofine

Indicaţii:

  • Femei: în combinaţie cu hCG pentru inducerea ovulaţiei la pacientele cu cicluri anovulatorii, ce nu sunt datorate insuficienței ovariene primare
  • Bărbaţi: în combinaţie cu hCG pentru inducerea spermatogenezei la pacienţii cu hipogonadism hipogonadotropic primar sau secundar
  • Tratamentul infertilităţii, în următoarele situaţii clinice:
  1. Anovulaţie, inclusiv boală ovariană polichistică, la femeile care nu au prezentat răspuns la tratamentul cu clomifen citrat
  2. Hiperstimulare ovariană controlată pentru inducerea creşterii foliculare multiple în tehnicile de reproducere asistată (ART) (de exemplu fertilizare în vitro/embriotransfer (FIV/ET), transfer de gameţi intrafalopian (GIFT) şi injectare intracitoplasmatică spermatozoidiană (IICS)

Contraindicaţii:

  • Hipersensibilitate la substanţa activă sau oricare din excipienţi
  • Sarcina şi alăptare
  • Hemoragii genitale de etiologie necunoscută
  • Disfuncţii tiroidiene sau suprarenale
  • Insuficiența testiculară primară, insuficiență ovariană primară
  • Tumori hipofizare sau hipotalamice
  • Carcinom ovarian, uterin sau mamar
  • Chist ovarian sau hipertrofii ovariene de altă etiologie decât ovar polichistic
  • Malformaţii ale organelor sexuale incompatibile cu sarcina: disgenezie ovariană, uter absent
  • Fibroame uterine incompatibile cu sarcina
  • Tumori testiculare

Mod de prezentare:

  • Pulbere liofilizată pentru soluţie injectabilă
  • Substanţa activă: 75 UI FSH+75 UI LH
  • Excipienţi: lactoză monohidrat, polisorbat 20, hidroxid de sodiu, acid clorhidric
  • Solvent pentru soluţie injectabilă: clorură de sodiu, acid clorhidric diluat 10%, apă pentru preparate injectabile

Mod de administrare:

Im, sc

  • Inducerea ovulaţiei: individualizat, iniţial: 75 UI FSH/75 UI LH, im, timp de 7-12 zile, urmate de 5000-10000 UI de hCG la o zi după ultima doză de menotropină; doze ulterioare: aceleaşi doze pentru alte 2 cure terapeutice, dacă a apărut ovulaţia; apoi se poate creşte doza la 150 UI FSH/150 UI LH,  7-12 zile, urmat de hCG la fel ca anterior, pentru alte 2 cure terapeutice
  • Inducerea spermatogenezei: poate fi necesară administrarea doar a hCG, 5000 UI de 3 ori pe săptămână timp de 4-6 luni înaintea administrării menotropinei; apoi 75 UI FSH/75 UI LH, im, de 3 ori pe săptămână şi hCG 2000 UI de 2 ori pe săptămână pentru cel puţin 4 luni; dacă nu apare răspunsul după 4 luni, se dublează doza de menotropină, iar dozele de hCG rămân nemodificate
  • Tratamentul cu Menopur trebuie iniţiat sub supravegherea unui medic cu experienţă în tratamentul problemelor de infertilitate
  • Menopur se injectează subcutanat (s.c.) sau intramuscular (i.m.) după reconstituirea cu solventul furnizat; pulberea trebuie reconstituită imediat înaintea utilizării; pentru evitarea injectării unui volum mare de soluţie, maxim 3 fiole se pot dizolva în 1 ml solvent; nu se agită puternic; soluţia nu trebuie utilizată dacă nu este limpede sau conţine particule în suspensie
  • Există mari variaţii individuale în răspunsul ovarian la gonadotropine exogene; în consecinţă este imposibil de stabilit o schemă uniformă de administrare; dozajul trebuie ajustat individual, în funcţie de răspunsul ovarian; Menopur se poate administra singur sau în asociere cu un agonist sau antagonist al hormonului stimulator de gonadotrofine (GnRH); recomandările privind dozele şi durata tratamentului se pot modifica în funcţie de protocolul de tratament
  • Hiperstimulare ovariană controlată pentru inducerea creşterii foliculare multiple în tehnicile reproductive asistate (ART): conform studiilor clinice cu Menopur care au implicat inhibiţia cu agonişti GnRH, terapia se începe la 2 săptămâni după iniţierea terapiei cu agonişti GnRH; doza iniţială recomandată este de 150-225 UI/zi cel puţin primele 5 zile de tratament
  • Pe baza monitorizării clinice (inclusiv numai ecografie ovariană sau, de preferat, asociată cu măsurarea valorii estradiolului) dozele următoare se ajustează în funcţie de răspunsul individual, dar nu cu mai mult de 150 UI/ajustare; doza maximă zilnică nu trebuie să depăşească 450 UI zilnic şi în majoritatea cazurilor tratamentul nu se recomandă mai mult de 12 zile
  • În protocoalele fără agonişti GnRH, terapia cu Menopur se începe în ziua 2-3 a ciclului menstrual; se recomandă dozarea şi regimul ca şi în protocoalele cu agonişti GnRH; când s-a obţinut un număr suficient de foliculi se face o injectare unică de până la 10000 UI hCG pentru a induce maturarea foliculilor în vederea extragerii ovocitelor
  • Pacientele trebuie urmărite îndeaproape cel puţin 2 săptămâni de la injectarea hCG; dacă răspunsul la Menopur este semnificativ se întrerupe tratamentul şi administrarea hCG, iar pacienta trebuie să utilizeze o metodă contraceptivă tip barieră sau să evite raporturile sexuale până la începerea următoarei perioade de sângerare menstruală

Efecte adverse:

Sistem nervos central: febră, cefalee

Cardiovasculare: hipovolemie

Gastro-intestinale: greaţă şi vărsături, anorexie, diaree, durere sau distensie abdominală

Genito-urinare: hipertrofie ovariană, sarcini multiple, hiperstimulare ovariană, ginecomastie la bărbaţi, durere pelvină, torsiune ovariană

Hematologice: hemoperitoneu, trombembolism arterial sau venos

Respiratorii: SDRA, embolism pulmonar, infarct pulmonar, revărsat pleural

Sistemice: anafilaxie

Locale: durere şi inflamaţie la locul injectării

Precauţii:

  • Menopur este o gonadotropină cu potenţă mare ce poate determina reacţii adverse uşoare până la severe şi trebuie utilizat numai de medicii cu experienţă în tratamentul infertilităţii; terapia cu gonadotrofine necesită monitorizare medicală şi a răspunsului ovarian numai prin ecografie sau, de preferat, completată cu măsurarea valorii serice a estradiolului
  • Prudentă în hipotiroidism, deficit androcortical, hiperprolactinemie sau tumori pituitare
  • Există mari variaţii individuale în răspunsul la tratamentul cu menotropin unii pacienţi având un răspuns slab; pentru atingerea obiectivelor tratamentului se utilizează cele mai mici doze eficace; prima injecţie cu Menopur se face sub directa supraveghere a medicului
  • Înainte de începerea tratamentului, cuplurile infertile trebuie investigate, dacă este cazul, şi evaluate eventualele contraindicaţii ale sarcinii; pacientele trebuie evaluate pentru depistarea hipotiroidismului, insuficienţei adreno-corticale, hiperprolactinemiei, a tumorilor hipofizare sau hipotalamice şi se tratează afecţiunile depistate
  • Pacientele aflate în tratament pentru stimulare sau maturare foliculară fie în cadrul unui tratament pentru infertilitate anovulatorie, fie în vederea ART pot dezvolta hipertrofie ovariană sau sindrom de hiperstimulare; se stabileşte o dozare şi un regim de administrare a Menopur şi se monitorizează atent terapia, astfel încât, să se minimalizeze incidenţa acestor evenimente
  • Interpretarea indicilor de creştere şi maturare foliculară se face de către un medic cu experienţă în interpretarea testelor relevante
  • Sindromul de hiperstimulare ovariană (SHSO): SHSO este un eveniment medical diferit de hipertrofia ovariană necomplicată; SHSO poate prezenta grade diferite de severitate; SHSO se manifestă prin: mărire de volum a ovarelor, concentraţii plasmatice crescute de steroizi sexuali, creşterea permeabilităţii vasculare care duce la acumulare de lichid în peritoneu, pleură şi rar în pericard
  • În cazurile severe de SHSO se observă următoarele simptome: dureri abdominale, distensie abdominală, hipertrofie severă ovariană, creştere în greutate, dispnee, oligurie şi simptome gastro-intestinale, cum ar fi greaţa, vărsături şi diaree; evaluarea clinică relevă hipovolemie, hemoconcentraţie, dezechilibre hidroelectrolitice, ascita, hemoperitoneu, pleurezie, hidrotorax, detresă pulmonară acută şi evenimente tromboembolice
  • Răspunsul ovarian excesiv la tratamentul gonadotrofinic determină SHSO numai dacă se administrează hCG ca trigger al ovulaţiei; de aceea, în caz de hiperstimulare ovariană este prudent să nu se administreze hCG şi se recomandă pacientei să nu întreţină raporturi sexuale (sau acestea să fie protejate) pentru cel puţin 4 zile
  • SHSO se poate dezvolta rapid (de la 24 ore până la câteva zile) devenind un eveniment medical grav, de aceea, pacientele trebuie urmărite cel puţin 2 săptămâni după administrarea hCG; dozarea, regimul de administrare şi monitorizarea atentă a terapiei cu Menopur minimalizează incidenţa hiperstimularii ovariene şi a sarcinii multiple; în ART, aspirarea foliculilor înaintea ovulaţiei reduce apariţia hiperstimulării
  • SHSO poate fi sever şi prelungit dacă apare sarcina; cel mai adesea, SHSO apare după ce tratamentul hormonal a fost întrerupt şi atinge maximul la 7-10 zile după tratament; de obicei SHSO dispare spontan la apariţia menstruaţiei; dacă se instalează SHSO sever, se opreşte tratamentul gonadotrofinic (dacă e în curs); pacienta se spitalizează şi se începe tratamentul specific pentru SHSO; acest sindrom are incidenţă crescută la pacientele cu boală polichistică ovariană
  • Sarcina multiplă: sarcina multiplă creşte riscul de reacţii adverse materne şi perinatale; la pacientele care urmează tratament cu gonadotrofine pentru inducerea ovulaţiei, incidenţa sarcinilor multiple este crescută în comparaţie cu concepţia pe cale naturală; majoritatea concepţiilor multiple sunt sarcini gemelare; pentru micşorarea riscului de sarcină multiplă, se recomandă monitorizarea atentă a răspunsului ovarian
  • La pacientele aflate sub ART riscul sarcinii multiple este legat de numărul de embrioni implantaţi, calitatea lor şi vârsta pacientei; pacientele trebuie informate de riscul sarcinii multiple înainte de iniţierea tratamentului
  • Pierderea sarcinii: incidenţa pierderii sarcinii este mai crescută la pacientele în tratament de stimulare foliculară pentru ART decât în populaţia normală
  • Sarcină ectopică: femeile cu istoric de afecţiuni tubare au un risc mai mare de sarcină ectopică atât în cazul unei sarcini normale cât şi al unei sarcini obţinute prin tratament de fertilitate
  • Neoplasme ale sistemului reproducător: au fost raportate cazuri de neoplasm ovarian sau alte neoplasme ale sistemului de reproducere, maligne sau benigne, la femeile care au urmat multiple scheme de tratament pentru infertilitate; nu este clar stabilit dacă tratamentul cu gonadotrofine creşte riscul de tumori la femeile infertile
  • Malformaţii congenitale: prevalența malformaţiilor congenitale pot fi puţin mai multe decât în cazul concepţiei spontane; ele se datoresc caracteristicilor parentale (vârsta mamei, caracteristicile spermei) şi sarcinii multiple
  • Evenimente tromboembolice: la femeile cu factori de risc cunoscuţi pentru tromboembolism, cum ar fi antecedente personale şi heredocolaterale de tromboembolism, obezitate severă (indicele de masă corporală > 30 kg/m2) sau trombofilie pot prezenta un risc crescut de efecte tromboembolice la nivel venos sau arterial, în timpul sau după încheierea tratamentului cu gonadotrofine; la aceste femei, se analizează raportul risc beneficiu; trebuie menţionat că şi sarcina creşte riscul de tromboembolii

Interacţiuni ale medicaţiei:

  • Nu se cunosc interacţiuni ale Menopur cu alte medicamente la om
  • Deşi nu există experienţă clinică controlată, se aşteaptă că administrarea concomitentă a Menopur cu clomifen citrat să stimuleze răspunsul ovarian
  • Când se administrează agonişti GnRH pentru desensibilizare pituitară, este necesară o doză mai mare de Menopur pentru obţinerea unui răspuns folicular adecvat

Observaţii pentru pacient:

  • Anunţaţi apariţia durerii, modificarea culorii extremităţilor în palid sau albăstrui
  • Febră sau durerile localizate la nivelul abdomenului inferior pot fi rezultatul suprastimularii ovariene ( ce duce la formarea chisturilor), a revărsatului lichidian în peritoneu, sau a sângerărilor
  • Sunt necesare examinări la fiecare 2 zile în timpul terapiei şi timp de 2 săptămâni după; poate fi necesară spitalizarea
  • Recoltaţi urină pe 24 de h pentru determinarea nivelelor de estrogeni
  • Monitorizaţi temperatura şi greutatea corporală; semnele de ovulaţie cuprind creşterea temperaturii bazale şi creşterea volumului mucusului cervical
  • Este necesar a avea raporturi sexuale zilnice din ziua de dinaintea administrării hCG până când apare ovulaţia
  • Dacă simptomele indică suprastimulare ovariană, există posibilitatea să fi apărut hipertrofia ovariană; anunţaţi şi încetaţi a mai avea raporturi sexuale deoarece creşte riscul de ruptură ovariană
  • Sarcina apare în mod obişnuit după 4-6 săptămâni de tratament; pot apare sarcini multiple
  • La bărbaţi, dacă nu apare creşterea producţiei de spermă după 4 luni, se poate continua terapia cu doze crescute
  • Sarcina şi alăptarea: menopur este contraindicat la femeile gravide sau femeile care alăptează
  • Copii: nu este recomandat copiilor
  • Vârstnici: nu este recomandat vârstnicilor
  • Supradozaj: efectele supradozajului sunt necunoscute, deşi cel mai aşteptat efect este sindromul de hiperstimulare ovariană