Mod de acţiune:

  • Conţine FSH, preparat prin tehnici de recombinare a ADN-ului; secvenţa primară de aminoacizi este identică cu cea a FSH-ului uman natural
  • FSH este indispensabil pentru creşterea şi maturarea foliculară normală şi pentru producerea steroizilor gonadali; la femei, concentraţia de FSH este critică pentru iniţierea şi durata dezvoltării foliculare şi, în consecinţă, pentru cronologia şi numărul de foliculi care ajung la maturitate; prin urmare, medicamentul poate fi folosit pentru a stimula dezvoltarea foliculară şi producerea de steroizi în cazuri selecţionate de afectare a funcţiei gonadale
  • Poate fi folosit pentru a provoca dezvoltarea foliculară multiplă în programele de reproducere asistată medicală de exemplu fertilizarea în    vitro/transferul de embrion (FIV/ET), transfer intrafalopian de gameţi (GIFT) şi injectarea intracitoplasmatică de spermă (ICSI)
  • Tratamentul este, în general, urmat de administrarea de hCG pentru a induce faza finală a maturării foliculare, reînceperea meiozei şi ruperea foliculului

 Indicaţii:

  • Inducerea ovulaţiei şi a sarcinii la femeile infertile cu anovulaţie de cauză funcţională (inclusiv sindromul ovarelor polichistice SOP) care nu au răspuns la tratamentul cu citrat de clomifen
  • Stimularea apariţiei foliculilor multipli la femeile supuse fertilizării în vitro/transfer de embrion (FIV/ET), transfer intrafalopian de gameţi (GIFT) şi injectarea intracitoplasmatică a spermei (ICSI)
  • Inducerea spermatogenezei la bărbaţii cu hipogonadism hipogonadotropic fără insuficiență testiculară primară

Contraindicaţii:

  • Hipersensibilitate la produs
  • Insuficiență ovariană primară
  • Disfuncţie suprarenală sau tiroidiană necompensată
  • Altă cauză de infertilitate decât anovulaţia
  • Tumori ovariene, mamare, uterine, hipotalamice sau hipofizare
  • Hemoragii vaginale de cauză necunoscută
  • Chiste ovariene sau ovare mărite de volum de altă cauză decât sindromul ovarelor polichistice
  • Sarcina, copii

Mod de prezentare:

Alfa: pulbere pentru soluţie injectabilă: 37,5 UI, 75 UI, 150 UI, 600 UI/ml

Beta:

  • pulbere liofilizată: 50 UI, 75 UI, 100 U
  • soluţie injectabilă: 50 UI, 75 UI, 100 UI, 150 UI, 200 UI, 225 UI, 250 UI

Mod de administrare:

Folitropina alfa, doar sc

Inducerea ovulaţiei:

  • inițial, primul ciclu: 75 UI pe zi; se poate creşte  cu încă 37,5 UI după 14 zile apoi o altă creştere după 7 zile
  • pentru dezvoltarea completă a foliculilor în lipsa LH-ului endogen se administrează 5000 UI hCG la o zi după ultima doză de folitropin alfa; întrerupeţi hCG dacă estradiolul seric este > de 2000pg/ml
  • ajustați dozele următoare în funcţie de răspunsul la ciclurile de tratament anterioare; dozele mai mari de 300 UI pe zi nu sunt recomandate de rutină; la fel ca în ciclul iniţial, doza de 5000 de UI de hCG este dată la o zi după folitropina alfa

Stimulare foliculară:

  • se iniţiază terapia în cea de-a 2-a sau a 3-a zi a fazei foliculare la o doză de 150 UI pe zi până se obţine dezvoltarea foliculară dorită; de obicei durează 10 zile
  • la pacientele supuse fertilizării in-vitro la care nivelele endogene de gonadotropină sunt supresate, se începe cu 225 UI pe zi; se ajustează doza după 5 zile în funcţie de răspuns, apoi se ajustează  la 3-4 zile cu doze între 75-150 UI pe zi, fără ca doza totală să depăşească 450 UI pe zi
  • odată obţinută dezvoltarea foliculară, se administrează 5000-10000 UI hCG, pentru maturarea foliculară şi recoltarea ovocitului

Infertilitatea masculină:

  • doze individualizate; se dă în asociere cu hCG; înainte de terapia cu folitropin alfa şi hCG, se administrează doar hCG (1000-2250 UI de 2-3 ori pe săptămână); se continua tratamentul până la atingerea nivelelor serice normale de testosteron (până la 3-6 luni)
  • dozele de hCG pot fi crescute pentru a obţine nivele normale de testosteron; după atingerea nivelelor de testosteron, se dă folitropin alfa 150 UI sc de 3 ori pe săptămână; se folosesc dozele minime ce induc spermatogeneza
  • dacă azoospermia persistă, se pot creşte dozele de folitropin alfa la 300 UI de 3 ori pe săptămână; poate fi nevoie de terapie de 18 luni până la obţinerea spermatogenezei

Folitropina beta: sc, im

Inducerea ovulaţiei:

  • dozele se cresc treptat; iniţial: 75 UI pe zi până la 14 zile, se creşte cu 37,5 UI pe săptămână până la maturarea foliculară sau obţinerea nivelelor de estradiol dorite; doza maximă zilnică: 300 UI
  • se tratează până la vizualizarea ultrasonic sau până când nivelele serice de estradiol indică perioada preovulatorie; apoi se administrează 5000-10000 UI hCG

Stimulare foliculară:

  • iniţial: 150-225 UI în primele 4 zile ale tratamentului; dozele se ajustează în funcţie de răspunsul ovarian; doza de întreţinere zilnică este de 75-300 UI timp de 6-12 zile; doza maximă zilnică 600UI
  • când un număr adecvat de foliculi au dimensiuni suficiente, se induce maturarea finală cu 5000-10000 UI de hCG; extragerea ovocitului se face după 34-36 ore

Efecte adverse:

Cardiovasculare:  tromboze  intravasculare sau embolism ce provoacă tromboflebite, embolism pulmonar, infarct pulmonar, AVC, ocluzie arterială

Pulmonar: atelectazie, SDRA, exacerbarea astmului

Sindrom de hiperstimulare ovariană: mărirea ovarelor, dureri abdominale, greaţa şi vărsături, diaree, dispnee, oligurie, ascită, revărsat pleural, hipovolemie, hemoperitoneu, trombembolii

Hipersensibulitate: reacţii febrile, frisoane, dureri articulare, cefalee, oboseală

Gastro-intestinale: greaţă şi vărsături, diaree, crampe abdominale

Dermatologice: rash, urticarie, căderea părului, piele uscată

Diverse: chist ovarian, cefalee, semsibilitate a sânilor

Precauţii:

  • Administraţi cu precauţie pe durata lactaţiei
  • Dacă la sfârşitul terapiei ovarele sunt crescute anormal, se întrerupe  terapia cu hCG pentru a scădea riscul apariţiei sindromului de hiperstimulare ovariană
  • Dacă nivelul estrogenilor urinari zilnic este mai mare de 100µg sau dacă excreţia de estradiol zilnică depăşeşte 50 µg, întrerupeţi administrarea de hCG; semnalează un sindrom de hiperstimulare
  • Trebuie exclusă prezenţa endocrinopatiilor non-gonadale necontrolate (de exemplu disfuncţii tiroidiene, suprarenale sau hipofizare).

Interacţiuni ale medicaţiei:

  • Folosirea concomitentă de Puregon şi citrat de clomifen poate creşte răspunsul folicular
  • După desensibilizarea hipofizară indusă printr-un agonist GnRH, poate fi necesară o doză mai mare de Puregon pentru a obţine un răspuns folicular adecvat

Observaţii pentru pacient:

  • Doza este individualizată; folitropina alfa se administrează subcutanat la nivel abdominal sau pe coapsă, în unghi de 45 de grade; folitropina beta se administrează sc, îm, în unghi de 90 de grade
  • Anunţaţi apariţia durerilor, răcirea sau paloarea extremităţilor
  • Febră sau apariţia durerii în abdomenul inferior pot fi semne de hiperstimulare a ovarelor ce determină formarea de chiste, pierderea de fluide intraperitoneale sau sângerări – anunţaţi imediat medicul
  • Este nevoie de examinare la cel puţin 2 zile în timpul terapiei şi încă 2 săptămâni după
  • Înregistraţi temperatura; semnele ce indică ovulaţia includ creşterea temperaturii bazale a corpului şi creşterea în volum a mucoasei cervicale
  • Aveţi raporturi sexuale zilnice din ziua anterioară tratamentului cu hCG, până la apariţia ovulaţiei
  • Dacă simptomele indică o hiperstimulare ovariană, probabil a apărut o mărire de volum a acestora; anunţaţi şi încetaţi raporturile sexuale; creşte şi rsicul de ruptură a chistului ovarian
  • Sarcina apare de obicei la 4-6 săptămâni după terminarea tratamentului; pot apare sarcini multiple