Karissa

Mod de acţiune:

• Hormoni sexuali şi modulatori ai sistemului genital, contraceptive hormonale sistemice, progesteroni şi estrogeni combinaţii fixe

Indicaţii:

• Contracepţie orală

Contraindicaţii:

• Sarcina confirmată sau suspiciune de sarcină
• Antecedente personale de tromboză venoasă sau arterială (de exemplu tromboza venelor profunde, embolism pulmonar, accidente vasculare cerebrale, infarct miocardic)
• Prezenţa unor factori severi de risc pentru dezvoltarea trombozei sau a embolismului (tulburare de coagulare, valvulopatie, fibrilaţie atrială)
• Adenom hepatic sau carcinom; boala hepatică severă
• Cancer de endometru sau mamar în antecedentele personale patologice
• Sângerare vaginală anormală nediagnosticată
• Antecedente de icter colestatic sau prurit apărute în perioada unei sarcini anterioare sau ca urmare a administrării prealabile de contraceptive orale
• Antecedente de herpes gestațional
• Otoscleroza cu agravare în timpul sarcinii
• Siclemie, hiperlipidemie, hipertensiune severă
• Diabet zaharat cu complicaţii vasculare
• Hipersensibilitate la oricare din componentele preparatului

Mod de prezentare:

• Drajeuri
• Un drajeu conţine: gestoden 0,075 mg şi etinilestradiol 0,020 mg
• Excipienţi: Nucleu: edetat de sodiu şi calciu, stearat de magneziu, dioxid de siliciu anhidru coloidal, amidon de porumb, polividona K 30, lactoză monohidrat, excipienţii stratului de draiefiere: galben de chinolina (E 104), polividona K-90F, dioxid de titan CI. 77891 (E 171), macrogol 6000, talc, carbonat de calciu, zahăr

Mod de administrare:

Oral

• Doza zilnică recomandată este  de 1 drajeu (preferabil de fiecare dată la aceeaşi oră din zi) timp de 21 de zile consecutive; tratamentul se va relua după a 7-a zi de întrerupere a tratamentului (după 4 săptămâni de la primul drajeu luat în aceeaşi zi a săptămânii); în interval de 7 zile, apare ciclul menstrual
• Prima serie: Primul drajeu trebuie luat în prima zi a ciclului menstrual
• Trecerea de la un alt contraceptiv oral combinat: Primul drajeu trebuie luat în prima zi a ciclului menstrual după terminarea seriei anterioare de contraceptive orale
• Trecerea de la produsul cu progesteron în cantitate mică (POP sau minipilula, injecţii sau implant): se poate trece de la minipilule la Karissa în oricare din zilele ciclului menstrual (după implant, în ziua imediat următoare înlăturării implantului; după injecţie, în ziua când ar trebui făcută următoarea injecţie); în aceste cazuri, sunt necesare măsuri contraceptive suplimentare în timpul primelor 7 zile de administrarea noului contraceptiv
• După avort, în perioada primului trimestru: după avort, în primul trimestru, tratamentul contraceptiv trebuie început imediat; nu sunt necesare precauţii contraceptive suplimentare
• După naştere sau avort, în perioada celui de al doilea trimestru sau în alăptare: la femeile care nu alăptează, contracepţia orală poate fi începută după 28 de zile de la eliminarea vaginală sau avortul executat în al doilea trimestru de sarcină; sunt necesare precauţii contraceptive suplimentare pentru primele 7 zile; dacă a avut loc deja un contact sexual, trebuie mai întâi exclusă suspiciunea de sarcină, înainte de a se începe tratamentul cu drajeuri sau acesta trebuie amânat până la următorul ciclu menstrual
• Drajeurile omise:

1. Dacă se întârzie mai puţin de 12 ore, el trebuie administrat cât mai repede în intervalul de 12 ore faţă de ora normală de administrare, ceea ce nu va reduce protecţia contraceptivă şi nu vor fi necesare măsuri contraceptive suplimentare; drajeurile următoare trebuie administrate la intervalul stabilit
2. Dacă întârzierea depăşeşte 12 ore, poate interveni reducerea protecţiei contraceptive; în acest caz, femeia nu trebuie să mai ia drajeul omis, ci va continua să ia restul drajeurilor la orele stabilite, fiind însă necesare măsuri contraceptive suplimentare pentru următoarele 7 zile de administrare

• Dacă în aceste 7 zile se termină cutia cu drajeuri, se va începe imediat o altă cutie, fără a fi întreruptă administrarea; aceasta înseamnă că sângerarea de întrerupere asemănătoare menstruaţiei nu va apărea până la terminarea celei de a două cutii de contraceptive, însă pot apărea sângerări sub formă de picături şi sângerare intermenstruală în zilele în care femeia ia regulat drajeul contraceptive; dacă nu apare sângerare după terminarea celei de a două cutii, trebuie mai întâi exclusă posibilitatea unei sarcini înainte de a se continua tratamentul cu drajeuri contraceptive din a doua cutie

Efecte adverse:

Severe: accident vascular cerebral, infarct miocardic, embolie pulmonară, tromboze venoase ale membrelor inferioare; cancer de col uterin, cancer de sân

Frecvente: greaţă, vărsături, cefalee, tensiune la nivelul sânilor, suprapondere, modificarea libidoului, stări depresive, iritabilitate, senzaţie de greutate la nivelul gambelor, sângerare intermenstruală, oligomenoree, amenoree, iritaţie oculară la utilizarea lentilelor de contact (impun schimbarea tipului de esoprogestativ)

Rare: hipertrigliceridemie, hipercolesterolemie, hiperglicemie, toleranță scăzută la glucoză, creşterea tensiunii arteriale, coronaropatii, accident tromboembolic arterial (în special infarct miocardic, accident vacular cerebral) sau venos (tromboflebită, embolie pulmonară), mastodinie severă, mastopatie benignă, adenom hipofizar secretant de prolactină evidenţiat eventual prin apariţia galactoreei), cefalee severă sau diferită de cea care apărea în mod obişnuit în cazul pacientei respective, migrenă, vertij, modificări ale vederii, exacerbarea statusului comiţial, hepatită, adenom hepatic, icter colestatic, erupţii cutanate, cloasma (impun oprirea administrării tratamentului estroprogestativ)

Altele: boli ale vezicii biliare (litiaza biliară), acnee, seboree, hipertricoza

În timpul primului ciclu de tratament: sensibilitate la nivelul sânilor, stare de disconfort sau pete de sânge (aceste efecte secundare sunt deseori uşoare şi de obicei dispar în cursul a 2 până la 4 cicluri)

Precauţii:

• Tulburări circulatorii: Folosirea contraceptivelor orale a fost legată de un risc crescut de infarct miocardic; riscul este mai crescut la fumătoare care sunt supuse unor factori de risc pentru tulburări coronariene, cum ar fi hipertensiunea, hipercolesterolemia, obezitate patologică şi diabet; fumatul creşte riscul complicaţiilor cardiovasculare serioase al contraceptivelor orale; acest risc creşte o dată cu vârsta şi cu numărul de ţigări fumate, riscul fiind considerabil mai mare la femeile cu vârsta peste 35 de ani; femeile care folosesc contraceptive orale trebuie sfătuite să renunţe la fumat
• Contraceptivele orale trebuie folosite cu prudenţă la femeile cu factori de risc privind tulburările  cardiovasculare; s-a confirmat că riscul tulburărilor cerebrovasculare (accident ischemic şi hemoragic) creşte în cazul administrării contraceptivelor orale
• La femeile care utilizează contraceptive orale s-a înregistrat o creştere a tensiunii arteriale, mai probabil la cele cu vârste mai mari şi care iau contraceptive orale pe termen lung; datele au arătat că incidența hipertensiunii creşte odată cu creşterea cantităţii de estrogeni; femeile cu antecedente de hipertensiune sau complicaţii determinate de hipertensiune sau de afecţiuni renale vor fi sfătuite să folosească o altă metodă contraceptivă; dacă femeile hipertensive optează pentru contraceptivele orale, ele trebuie să fie monitorizate îndeaproape şi dacă apare o creştere considerabilă a tensiunii, administrarea contraceptivelor trebuie oprită
• Utilizarea oricărui contraceptiv oral comportă un risc crescut de tromboembolism venos (TEV) în comparaţie cu situaţia când nu se foloseşte nici un contraceptiv; riscul crescut de TEV este cel mai ridicat în timpul primului an de folosire a contraceptivelor orale; riscul este mai scăzut decât riscul de TEV asociat cu sarcina; TEV este fatal în 1 -2% cazuri
• Riscul de apariţie a tromboembolismului (arterial şi/sau venos) creşte cu următorii factori:

1. Vârsta; Fumat (la fumătoarele de multe ţigarete şi la vârsta înaintată creşte şi riscul, în special la femeile de peste 35 de ani)
2. O predispoziţie ereditară pozitivă (de ex. tromboembolism arterial sau venos la gemeni sau la părinţi de vârsta relativ tânără); dacă se suspectează o predispoziţie ereditară, persoană trebuie să consulte un medic specialist, înainte de a decide asupra administrării contraceptivelor orale
3. Obezitate (indexul de masă corporală de peste 30 kg/m2)
4. Dislipoproteinernie; Hipertensiune; Valvulopatie; Fibrilaţie atrială
5. Imobilizare prelungită, cazuri de chirurgie majoră, operaţie la picior sau un traumatism major; (deoarece în perioada post-operatorie există un risc crescut de apariţie a tromboembolismului, se recomandă întreruperea administrării contraceptivelor orale cu cel puţin patru săptămâni înainte de actul chirurgical electiv, reluarea administrării lor urmând a se face nu mai devreme de două săptămâni după remobilizare completă)

• Folosirea preparatului trebuie oprită imediat dacă apar simptome ce indică episod de tromboembolism: durere severă în piept, ce poate ajunge până în braţul stâng, durere neobişnuită în picior, umflarea piciorului, durere acută în timpul respiraţiei sau tusei, apariţia sângelui în spută
• Parametrii biochimici ce indică predispoziţie ereditară sau dobândită la tromboză venoasă sau arterială includ rezistența la proteina C activată (APC), hiperhomocisteinemia, deficienţa de antitrombină III, deficienţa de proteină C, deficienţa de proteină S, anticorpi antifosfolipidici (anticorpi anticardiolipinici, lupus, anticoagulante
• Tumori: În unele studii, a fost raportat un risc crescut de cancer cervical la femeile care folosesc contraceptivele orale pe termen lung, dar rezultatele sunt destul de controversate; comportamentul sexual şi alţi factori ca virusul papilomului uman (HPV) pot influenţa dezvoltarea cancerului cervical
• Studiile efectuate  au relevat faptul că riscul relativ de cancer mamar este uşor crescut la femeile care iau contraceptive orale; acest risc scade treptat în timpul următorilor 10 ani după încetarea administrării contraceptivelor orale; totuşi, aceste studii nu au confirmat existenţa unei relaţii cauzale
• Cancerul mamar diagnosticat la utilizatoarele de contraceptive orale se află într-o fază clinică mai puţin avansată decât la cele care nu le foloseau
• Adenomul hepatic benign este legat de folosirea contraceptivelor orale, deşi incidența acestor tumori benigne este rară; dacă apare o ruptură la nivelul acestor tumori, apare sângerarea abdominală care poate fi fatală, în cazuri rare, au fost raportate tumori hepatice maligne la utilizatoarele de contraceptive orale pe termen lung
• Alte condiţii: apariţia trombozei retiniene în timpul folosirii contraceptivelor orale a fost raportată rareori; administrarea produsului ar trebui întreruptă dacă apare un simptom inexplicabil de pierdere parţială sau totală a vederii, sau dacă apare exoftalmie sau diplopie, papilo-edem sau dacă apar tulburări vasculare retiniene
• Studiile precedente au înregistrat un risc relativ crescut pe termen lung, de afectare a vezicii biliare la femeile care folosesc contraceptive orale şi produşi cu estrogeni; studii recente au arătat totuşi faptul că riscul relativ de tulburări ale vezicii biliare poate fi minim la femeile care folosesc contraceptive orale microdozate
• Administrarea preparatului trebuie imediat oprită în caz de prurit pe tot corpul său de crize epileptice
• Efecte asupra metabolismului carbohidraţilor şi lipidelor: s-a raportat afectarea toleranţei la glucoză la femeile care folosesc contraceptive orale; un număr scăzut de femei va înregistra o valoare constantă de hipertrigliceridemie pe durata folosirii contraceptivelor orale
• La un număr de agenţi progestativi, s-a raportat o scădere a nivelurilor serice de lipoproteine de mare densitate (HDL); deoarece estrogenul creşte colesterolul-HDL, efectul net al contraceptivelor orale asupra metabolismului lipidic depinde de echilibrul dintre dozele de estrogeni şi progestativ, de tipul de progestativ şi de cantitatea absolută de progestativ din contraceptivul oral
• Tulburări de sângerare: sângerări neregulate (sângerare sub formă de picături sau sângerare intermenstruală) pot apare pe durata administrării drajeurilor, în special în primele trei luni de administrare; dacă sângerările neregulate sunt persistente sau apar după ce s-au dezvoltat ciclurile menstruale regulate, trebuie luate în considerare cauze non-hormonale şi trebuie executate examenele ginecologice necesare pentru a exclude posibilitatea malignităţii sau a sarcinii; dacă se exclud cauzele de natură patologică, se poate recomanda trecerea la un nou tip de contraceptiv oral
• Uneori, este posibil ca sângerarea menstruală să nu se instaleze în intervalul de pauză de administrare; dacă administrarea contraceptivelor orale nu s-a făcut conform instrucţiunilor, înainte de prima absenţă a sângerării, sau dacă sângerarea menstruală nu se instalează la sfârşitul celui de al doilea ciclu, trebuie exclusă suspiciunea de sarcină înainte de continuarea utilizării contraceptivelor orale
• Tulburări afective: femeile care fac depresii grave în timpul folosirii contraceptivelor orale trebuie să înceteze administrarea acestora şi să li se recomande utilizarea unei metode contraceptive alternative, încercând să determine dacă simptomele sunt cauzate de contraceptivul oral; femeile care au suferit în prealabil de depresie trebuie urmărite cu atenţie şi trebuie să înceteze folosirea contraceptivelor orale dacă simptomele de depresie reapar
• Nivelurile de folati: nivelurile serice de folați se pot reduce ca rezultat al folosirii contraceptivelor; acest fapt poate fi important din punct de vedere clinic, dacă femeia rămâne însărcinată imediat după ce a încetat administrarea contraceptivelor orale
• Modificări ale analizelor de laborator: folosirea contraceptivelor orale poate influenţa rezultatele anumitor analize de laborator, printre care probele hepatice, tiroidiene, adrenalină şi probele renale, nivelurile plasmatice ale lipoproteinelor şi ale proteinelor de transport, parametrii metabolismului de carbohidraţi, coagularea şi fibrinoliza; modificările rămân de obicei în limitele valorilor normale de laborator

Interacţiuni ale medicaţiei:

• Protecţie contraceptivă redusă şi o incidenţă crescută a sângerării abundente şi a tulburărilor de sângerare: rifampicina
• Scad efectul: barbiturice, fenilbutazona, fenitoina şi probabil griseofulvina, ampicilina şi tetracidine (pentru femeile care iau asemenea preparate simultan cu un contraceptiv oral este recomandabil să folosească metode nehormonale de contracepţie (prezervative şi spermicide) pe lângă contraceptivul oral, pe durata medicaţiei aferente şi încă 7 zile după aceea; în cazul rifampicinei, metoda contraceptivă suplimentară trebuie aplicată timp de 4 săptămâni după încetarea tratamentului)
• Interacţiunea în timpul absorbţiei: diareea poate creşte motilitatea gastrointestinală şi reduce absorbţia substanţelor active din compoziţia produsului; în acelaşi fel, un medicament care reduce timpul de tranzit în colon, poate reduce concentraţiile de hormoni din sânge
• Interacţiuni în timpul metabolismului: peretele gastrointestinal: S-a arătat că sulfatarea etinilestradiolului are loc în peretele gastrointestinal (Gl); aşadar, medicamentele care sunt concurenţii sulfatării în peretele intestinal cresc biodisponibilitatea etinilestradiolului (ex. acid ascorbic)
• Metabolism hepatic: pot apărea interacţiuni cu medicamente inductoare ale enzimelor microzomiale, reducându-se astfel concentraţiile de etinilestradiol
• Efectul asupra metabolismului altor medicamente: etinilestradiolul poate afecta metabolismul altor medicamente prin inhibarea enzimelor microzomiale hepatice sau prin provocarea unei conjugări hepatice medicamentoase, în special prin glucuronidare; în acest fel, concentraţiile din plasmă şi ţesut ale celorlalte medicamente pot fi crescute sau reduse (ex. cidosporina, teofilina)
• Scade  efectul contraceptiv  şi poate apărea sângerare abundentă sau sarcina nedorită: Produsul vegetal Iarba Sfântului loan (Hypericum perfora-turn sau sunătoare); acest efect este indus de enzimele metabolizante din substanţa conţinută în Iarba Sfântului loan; efectul inductiv poate persista timp de cel puţin 2 săptămâni după încetarea tratamentului cu Iarba Sfântului loan
• Reducerea valorii medii de etinilestradiol a preparatului: ritonavir (trebuie luată în calcul folosirea unui contraceptiv oral ce conţine o doză mai mare de etinilestradiol, sau folosirea unei metode alternative de contracepţie, non-hormonale)

Observaţii pentru pacient:

• Examenele fizice şi examenele medicale periodice: înaintea iniţierii administrării contraceptivelor orale trebuie efectuată o examinare detaliată a antecedentelor heredo-colaterale şi personale ale pacientei, precum şi un examen general şi unul ginecologic, inlcusiv măsurarea tensiunii arteriale, analize de laborator, examenul sânilor şi pelvisului şi examenul citologic vaginal, care trebuie executate şi repetate periodic
• Funcţia hepatică: în caz de afectare acută sau cronică a funcţiei hepatice, trebuie oprită administrarea preparatului până când parametrii funcţiei hepatice revin la normal; hormonii steroidieni pot fi slab metabolizaţi la pacientele cu afectare a funcţiei hepatice
• Tulburări în metabolismul lipidelor: femeile cu hiperlipidemie trebuie monitorizate cu atenţie dacă optează pentru folosirea contraceptivelor orale; printre femeile care suferă de o hiperlipidemie ereditară şi iau contraceptive orale ce conţin estrogeni, s-au raportat creşteri considerabile ale trigliceridelor plasmatice, ce pot cauza pancreatite
• Diabet: pacientele diabetice trebuie atenţionate în privinţa conţinutului în zahăr şi lactoză al produsului; un drajeu conţine zahăr 19,66 mg şi lactoză monohidrat 37,165 mg; femeile diabetice trebuie monitorizate cu atenţie în perioada de administrare a contraceptivelor orale
• Alţi factori: pe lângă condiţiile de mai sus, se impune o atenţie crescută în caz de otoscleroză, scleroză în placi, epilepsie, choree minoră, porfirie intermitentă, tetanie, afectarea funcţiei renale, obezitate, lupus eriternalos sistemic, miom uterin
• Folosirea concomitentă a preparatelor din plante ce conţin Hypericum perforatum (Iarba Sfântului loan) trebuie evitată deoarece acestea pot scădea nivelul seric al drajeurilor şi efectul lor contraceptiv
• Deoarece produsul conţine zahăr şi lactoză, administrarea nu este recomandată la pacienţii cu galactozemie congenitală, sindrom de malabsorbţie a glucozei, galactozei, fructozei sau deficit de lactoză
• Pacientele trebuie atenţionate că acest preparat nu le protejează contra infecţiilor cu HIV (SIDA) şi contra altor boli cu transmitere sexuală
• Sarcina: după cum s-a arătat în numeroase studii epidemiologice, rata malformaţiei la nou-născuţi provenind de la mamele care au folosit contraceptive înainte de sarcină nu a fost crescută şi nu s-au detectat efecte teratogene (în special în ceea ce priveşte anomaliile cardiace şi malformaţiile congenitale cum ar fi extremităţi reduse), în situaţia în care femeia însărcinată folosise contraceptive orale în perioada de început a sarcinii; administrarea produsului este contraindicată în timpul sarcinii
• Alăptarea: contraceptivele orale pot reduce producţia de lapte de mamă şi schimbă compoziţia lui chimică, mai mult, ele sunt secretate în laptele de mamă, de aceea utilizarea lor nu este recomandată la femeile care alăptează; dacă femeia doreşte să alăpteze trebuie să utilizeze o altă metodă contraceptivă
• Măsuri în cazul apariţiei vărsăturilor: dacă apar vărsături în primele 3-4 ore de la administrarea primului drajeu, este posibil ca drajeul să nu se fi absorbit complet; în acest caz, trebuie să se aplice precauţiile legate de drajeurile omise; dacă femeia nu doreşte să modifice schema de bază a administrării, ea trebuie să ia drajeurile suplimentare dintr-o altă cutie
• Inducerea simptomelor menstruale sau amânarea ciclului: pentru a induce sângerarea menstruală într-o altă zi a săptămânii, în devans faţă de data prevăzută prin administrarea conform schemei curente de administrare, se recomandă să se scurteze intervalul de pauză în administrarea drajeurilor, cu numărul dorit de zile; cu cât este mai scurtă pauză, cu atât este mai mare riscul să nu apară sângerarea de întrerupere, iar sângerarea intermenstruală sau sângerarea sub formă de picături pot apărea chiar şi în timpul administrării drajeurilor din a doua cutie; pentru a amâna instalarea sângerării menstruale, trebuie începută o nouă cutie de Karissa, chiar a doua zi după terminarea cutiei începute, fără pauză între ele
• Amânarea instalării ciclului menstrual poate continua atâta vreme cât este necesar, până la terminarea celei de a doua cutii; în timpul folosirii acesteia, pot apărea sângerare intermenstruală sau sângerarea sub formă de picături; administrarea regulată de Karissa se poate restabili după cele 7 zile de pauză